د پرمختګ احتمالي مطالعه: د PCR پر بنسټ د وینې ctDNA میتیلیشن ټیکنالوژي د کولوریکټال سرطان لپاره د MRD څارنې نوې دور پرانیزي

په دې وروستیو کې، د JAMA آنکولوژي (IF 33.012) د فوډان پوهنتون د سرطان روغتون د پروفیسور کای ګوو رینګ او د شانګهای د جیاو تونګ پوهنتون د طب پوهنځي د رینجي روغتون پروفیسور وانګ جینګ د ټیم لخوا د یوې مهمې څیړنې پایله خپره کړه. د KUNYUAN بیولوژي سره همکاري: "د مالیکولر پاتې کیدو ناروغۍ او خطر دمخه کشف د تومور DNA میتیلیشن او د خطر د جوړښت له لارې د کولوریکټل سرطان د لومړي څخه تر دریمې مرحلې لپاره سټراټیفیکیشن). دا څیړنه په نړۍ کې لومړنۍ ملټي سینټر مطالعه ده چې د PCR پر بنسټ د وینې ctDNA ملټي جین میتیلیشن ټیکنالوژي د کولوریکټال سرطان د تکرار وړاندوینې او تکرار نظارت لپاره پلي کوي، د موجوده MRD کشف ټیکنالوژۍ میتودونو په پرتله خورا ارزانه تخنیکي لاره او حل چمتو کوي، کوم چې تمه کیږي. د کولوریکټال سرطان د تکرار وړاندوینې او نظارت کلینیکي کارول خورا ښه کړي ، او د پام وړ د ناروغ بقا او د ژوند کیفیت ښه کړي . دا څیړنه د ژورنال او د هغې د مدیرانو لخوا هم ډیره ارزول شوې وه، او په دې ګڼه کې د کلیدي سپارښتنې پاڼې په توګه لیست شوې وه، او د هسپانیا څخه پروفیسور جوان رویز-بانوبر او د متحده ایالاتو څخه پروفیسور اجی ګویل د بیاکتنې لپاره بلنه ورکړل شوې وه. څیړنه د جینوم ویب لخوا هم راپور شوې ، په متحده ایالاتو کې د بایو میډیکل مخکښې رسنۍ.

د کولوریکټل سرطان (CRC) په چین کې د معدې د لارې یو عام وژونکی تومور دی. د ۲۰۲۰ کال د سرطان په اړه د څیړنې نړیوالې ادارې (IARC) مالومات ښيي چې په چین کې ۵۵۵۰۰۰ نوې پېښې د نړۍ ۱/۳ برخه جوړوي، چې د پېښو کچه په چین کې د عامو سرطانونو دویم ځای ته رسېدلې ده. 286,000 مړینې د نړۍ شاوخوا 1/3 برخه جوړوي، چې په چین کې د سرطان د مړینې پنځم عام لامل دی. په چین کې د مړینې پنځم لامل. د یادونې وړ ده چې د تشخیص شویو ناروغانو په منځ کې، د TNM مرحلې I، II، III او IV په ترتیب سره 18.6٪، 42.5٪، 30.7٪ او 8.2٪ دي. له 80٪ څخه ډیر ناروغان په مینځنۍ او وروستیو مرحلو کې دي، او 44٪ یې ځیګر او سږو ته په ورته وخت کې یا heterochronic لرې میټاسټیزونه لري، چې د ژوندي پاتې کیدو په دوره کې جدي اغیزه کوي، زموږ د اوسیدونکو روغتیا له خطر سره مخ کوي او د سخت ټولنیز او اقتصادي لامل کیږي. بار د سرطان د ملي مرکز د شمېرو له مخې، په چين کې د کولمو د سرطان د درملنې په لګښت کې په منځني ډول کلنی زياتوالی له ۶.۹ سلنې څخه تر ۹.۲ سلنې پورې دی او د تشخيص د يو کال په موده کې د ناروغانو شخصي مصارف په سلو کې ۶۰ ته رسېږي. د کورنۍ عاید. د سرطان ناروغان په دې ناروغۍ اخته او هم تر ستر اقتصادي فشار لاندې دي [۲] .
د کولمو د سرطان د زخمونو نوي سلنه په جراحي ډول له منځه وړلی شي، او هرڅومره چې تومور کشف شي، په هماغه اندازه د راډیکل جراحي ریسیکشن وروسته د پنځه کلن ژوندي پاتې کیدو کچه لوړه ده، مګر د ریډیکل ریسیکشن وروسته د بیا تکرار کچه لاهم شاوخوا 30٪ ده. په چين کې د کولمو د سرطان د پنځه کلن ژوندي پاتې کيدو کچه په ترتيب سره ۹۰.۱٪، ۷۲.۶٪، ۵۳.۸٪ او ۱۰.۴٪ ده، د لومړي، II، III او IV پړاوونو لپاره.
د لږ تر لږه پاتې کیدو ناروغي (MRD) د رادیکال درملنې وروسته د تومور تکرار لوی لامل دی. په وروستیو کلونو کې، د جامد تومورونو لپاره د MRD کشف ټیکنالوژي په چټکۍ سره پرمختللې ده، او ډیری وزن لرونکي څارنې او مداخلې مطالعې تایید کړې چې د MRD څخه وروسته حالت کولی شي د کولوریکټال سرطان د بیا تکرار خطر په ګوته کړي. د ctDNA ازموینې ګټې لري چې غیر انتفاعي، ساده، ګړندۍ، د لوړې نمونې لاسرسي سره او د تومور مختلفیت باندې بریالي کیږي.
د کولمو سرطان لپاره د متحده ایالاتو د NCCN لارښوونې او د کولوریکټال سرطان لپاره د چینایي CSCO لارښوونې دواړه په ګوته کوي چې د کولمو سرطان کې د عملیاتو وروسته تکرار خطر ټاکلو او د کیموتراپي انتخاب لپاره ، د ctDNA ازموینه کولی شي پروګنوسټیک او وړاندوینې معلومات چمتو کړي ترڅو د مرحلې II سره ناروغانو لپاره د درملنې اضافي پریکړو کې مرسته وکړي. یا III د کولمو سرطان. په هرصورت، ډیری موجودې مطالعې د CTDNA بدلونونو باندې تمرکز کوي چې د لوړې کچې ترتیب کولو ټیکنالوژۍ (NGS) پر بنسټ والړ دي، کوم چې پیچلې پروسې، اوږد مهاله وخت، او لوړ لګښت لري [3]، د سرطان د ناروغانو ترمنځ د عمومي وړتیا او ټیټ خپریدو سره.
د III مرحلې کولوریکټال سرطان ناروغانو په حالت کې، د NGS پر بنسټ د ctDNA متحرک نظارت د یوې لیدنې لپاره تر 10,000 ډالرو پورې لګښت لري او تر دوو اونیو پورې انتظار ته اړتیا لري. په دې څیړنه کې د ملټيجین میتیلیشن ازموینې سره، ColonAiQ®، ناروغان کولی شي د لګښت په لسمه برخه کې متحرک ctDNA څارنه ولري او په لږو دوو ورځو کې راپور ترلاسه کړي.
په چین کې هر کال د کولوریکټال سرطان د 560,000 نویو پیښو له مخې، کلینیکي ناروغان چې په عمده توګه د دویمې-III مرحلې کولوریکټال سرطان لري (تناسب شاوخوا 70٪ دی) د متحرک نظارت لپاره ډیر عاجل غوښتنه لري، بیا د MRD متحرک نظارت بازار اندازه. د کولمو سرطان هر کال ملیونونو خلکو ته رسیږي.
دا ولیدل شي چې د څیړنې پایلې خورا علمي او عملي اهمیت لري. د لوی پیمانه احتمالي کلینیکي مطالعاتو له لارې، دا تایید کړې چې د PCR پر بنسټ د وینې ctDNA ملټيجین میتیلیشن ټیکنالوژي د کولوریکټال سرطان د تکرار وړاندوینې او تکرار نظارت لپاره کارول کیدی شي دواړه حساسیت، وخت او لګښت اغیزمنتوب سره، د سرطان ناروغانو ته د ګټې لپاره د دقیق درمل غوره کول. . دا څیړنه د ColonAiQ® پر بنسټ والړ ده، د کولوریکټل سرطان لپاره د څو جین میتیلیشن ازموینه د KUNY لخوا رامینځته شوې، چې د کلینیکي غوښتنلیک ارزښت په ابتدايي سکرینینګ او تشخیص کې د مرکزي کلینیکي مطالعې لخوا تایید شوی.
د ګاسټرو انټرولوژي (IF33.88)، په 2021 کې د معدې د ناروغیو په برخه کې لوړ نړیوال ژورنال، د فوډان پوهنتون د ژونګشان روغتون، د فوډان پوهنتون د سرطان روغتون او نورو مستند طبي ادارو د KUNYAN بیولوژیکي سره په ګډه د څو مرکز څیړنې پایلې راپور کړې، کوم چې تاییدوي. د ColonAiQ® ChangAiQ® غوره فعالیت په ابتدايي سکرینینګ او د کولوریکټال سرطان لومړني تشخیص کې، او په پیل کې وپلټل شو دا د کولوریکټال سرطان د تشخیص نظارت کې احتمالي غوښتنلیک هم لټوي.

د خطر په سطحه کولو کې د ctDNA میتیلیشن کلینیکي غوښتنلیک نور تاییدولو لپاره، د درملنې پریکړو الرښوونه او د لومړي پړاو I-III کولوریکټال سرطان کې د بیا تکرار نظارت، د څیړنې ټیم 299 هغه ناروغان شامل وو چې د مرحلې I-III کولوریکټال سرطان سره یې د ریډیکل جراحي ترسره کړې او د وینې نمونې یې راټولې کړې. هر تعقیبي نقطه (د دریو میاشتو په فاصله کې) د جراحۍ څخه دمخه د یوې اونۍ په اوږدو کې، د جراحي څخه یوه میاشت وروسته، او د عملیاتو وروسته د متحرک وینې ctDNA ازموینې لپاره ضمني درملنه.
لومړی، دا وموندل شوه چې د ctDNA ازموینه کولی شي د کولوریکټال سرطان ناروغانو کې د بیا تکرار خطر وړاندوینه وکړي، دواړه مخکې له عملیاتي او د عملیاتو وروسته. د عملیاتو دمخه ctDNA-مثبت ناروغان د عملیاتو څخه دمخه د ctDNA-منفي ناروغانو په پرتله د عملیاتو وروسته تکرار لوړ احتمال درلود (22.0٪ > 4.7٪). د عملیاتي وروسته د ctDNA لومړنۍ ازموینې لاهم د تکرار خطر وړاندوینه کړې: د رادیکال ریسیکشن څخه یوه میاشت وروسته ، د ctDNA مثبت ناروغان د منفي ناروغانو په پرتله 17.5 ځله ډیر احتمال درلود. ټیم دا هم وموندله چې د ctDNA او CEA ګډې ازموینې د تکرار په موندلو کې یو څه ښه شوي فعالیت (AUC=0.849)، مګر توپیر یوازې د ctDNA (AUC=0.839) ازموینې په پرتله د پام وړ نه و توپیر یوازې د ctDNA (AUC=) په پرتله مهم نه و. 0.839).
کلینیکي مرحلې د خطر فکتورونو سره یوځای اوس مهال د سرطان ناروغانو د خطر کچه کولو اصلي اساس دی، او په اوسني تمثیل کې، یو لوی شمیر ناروغان اوس هم تکرار کیږي [4]، او د ډیر درملنې او درملنې په توګه د سټراټیفیک کولو غوره وسیلو ته بیړنۍ اړتیا شتون لري. په کلینیک کې تر درملنې لاندې شتون لري. د دې پر بنسټ، ټیم د III مرحلې کولوریکټال سرطان ناروغان د کلینیکي تکرار خطر ارزونې (لوړ خطر (T4/N2) او ټیټ خطر (T1-3N1)) او اضافي درملنې موده (3/6 میاشتې) پر بنسټ په مختلفو فرعي ګروپونو کې طبقه بندي کړي. تحلیل وموندله چې د ctDNA-مثبت ناروغانو د لوړ خطر فرعي ګروپ ناروغانو کې د تکرار کچه ټیټه وه که دوی شپږ میاشتې ضمني درملنه ترلاسه کړي؛ د ctDNA-مثبت ناروغانو د ټیټ خطر فرعي ګروپ کې، د اضافي درملنې دورې او د ناروغ پایلو ترمنځ کوم مهم توپیر شتون نلري؛ پداسې حال کې چې د ctDNA-منفي ناروغانو د ctDNA-مثبت ناروغانو په پرتله د پام وړ ښه تشخیص درلود او د عملیاتو وروسته د تکرار څخه پاکې مودې (RFS)؛ مرحله I او د ټیټ خطر مرحله II د کولوریکټال سرطان ټول ctDNA-منفي ناروغانو په دوه کلونو کې هیڅ تکرار نه درلود؛ له همدې امله، د کلینیکي ځانګړتیاو سره د ctDNA ادغام تمه کیږي چې د خطر کچه نوره هم ښه کړي او د بیا تکرار ښه وړاندوینه وکړي.

شکل 1. په POM1 کې د پلازما ctDNA تحلیل د کولوریکټال سرطان د تکرار لومړني کشف لپاره
د متحرک ctDNA ازموینې نورې پایلې وښودله چې د بیا تکرار خطر د مثبت متحرک ctDNA ازموینې ناروغانو کې د پام وړ لوړ و چې د منفي ctDNA ناروغانو په پرتله د ناروغۍ د تکرار نظارت مرحلې په جریان کې د حتمي درملنې وروسته (د راډیکال جراحي + ضمني درملنې وروسته) (شکل 3ACD) ، او دا چې ctDNA کولی شي د عکس اخیستنې څخه 20 میاشتې دمخه د تومور تکرار په ګوته کړي (شکل 3B)، د ناروغۍ د بیا تکرار او په وخت سره د مداخلې د ژر کشف امکان وړاندې کوي.

شکل 2. د ctDNA تحلیل د اوږدوالي کوهورټ پراساس ترڅو د کولوریکټال سرطان تکرار کشف کړي

"د کولوریکټال سرطان کې د ژباړې درملو لوی شمیر مطالعات د ډسپلین رهبري کوي ، په ځانګړي توګه د ctDNA پراساس MRD ازموینه د تکرار خطر سټراټیفیکیشن ، د درملنې پریکړو لارښود کولو او د بیا تکرار دمخه نظارت کولو سره د کولوریکټال سرطان ناروغانو وروسته عملیاتي مدیریت ته وده ورکولو عالي ظرفیت ښیې.

د بدلون موندلو لپاره د ناول MRD مارکر په توګه د DNA میتیلیشن غوره کولو ګټه دا ده چې دا د تومور نسجونو بشپړ جینوم ترتیب کولو سکرینینګ ته اړتیا نلري ، په مستقیم ډول د وینې معاینې لپاره کارول کیږي ، او د نورمال څخه رامینځته شوي سوماتیک تغیراتو کشف کولو له امله د غلط مثبت پایلو څخه مخنیوی کوي. نسجونه، بې نظیر ناروغۍ، او کلونال هیماتپوزیز.
دا څیړنه او نورې اړوندې څیړنې تاییدوي چې د ctDNA پر بنسټ د MRD ازموینه د I-III مرحلې کولوریکټال سرطان د بیا تکرار لپاره ترټولو مهم خپلواک خطر فکتور دی او د درملنې پریکړو الرښوونې کې د مرستې لپاره کارول کیدی شي، پشمول د "اضافې" او د ضمني درملنې "کموالی" په شمول. MRD د I-III مرحلې کولوریکټال سرطان لپاره د جراحي وروسته د تکرار لپاره ترټولو مهم خپلواک خطر فکتور دی.
د MRD ساحه د epigenetics (DNA methylation او fragmentomics) او جینومکس (د الټرا ژور هدف شوي ترتیب یا ټول جینوم ترتیب) پر بنسټ د یو شمیر نوښتونو، خورا حساسو او ځانګړو ارزونو سره په چټکۍ سره وده کوي. موږ تمه لرو چې ColonAiQ® د لوی کچې کلینیکي مطالعاتو تنظیم کولو ته دوام ورکړي او د MRD ازموینې یو نوی شاخص شي چې د لاسرسي ، لوړ فعالیت او وړتیا سره یوځای کوي او په پراخه کچه په ورځني کلینیکي تمرین کې کارول کیدی شي.
حوالې
[1] Mo S, Ye L, Wang D, Han L, Zhou S, Wang H, Dai W, Wang Y, Luo W, Wang R, Xu Y, Cai S, Liu R, Wang Z, Cai G. ابتدايي کشف د مالیکولر بقایا ناروغۍ او د 1 څخه تر III مرحلې د کولوریکټل سرطان لپاره د تومور DNA میتیلیشن د جریان له لارې د خطر جوړښت. JAMA Oncol. ۲۰۲۳ د اپریل ۲۰
[2] "په چینایي نفوس کې د کولوریکټال سرطان ناروغۍ بار: ایا دا په وروستیو کلونو کې بدل شوی؟ د ایپیډیمولوژی چینایی ژورنال، والیت. 41، شمیره 10، اکتوبر 2020.
[3] Tarazona N، Gimeno-Valiente F، Gambardella V، et al. په سیمه ایز کولن سرطان کې د لږترلږه پاتې کیدو ناروغۍ تعقیب لپاره د گردش - تومور DNA راتلونکي نسل ترتیب کول. این اونکول. د نومبر 1، 2019؛ 30 (11): 1804-1812
[4] Taieb J, André T, Auclin E. د غیر میټاسټاټیک کولون سرطان لپاره د ضمیمه درملنې اصلاح کول، نوي معیارونه او لید. د سرطان درملنه Rev. 2019؛ 75:1-11.