په دې وروستیو کې، JAMA آنکولوژي (IF 33.012) د فوډان پوهنتون د سرطان روغتون څخه د پروفیسور کای ګو رینګ او د شانګهای جیاو تونګ پوهنتون د طب پوهنځي د رینجي روغتون څخه پروفیسور وانګ جینګ د ټیم لخوا د KUNYUAN BIOLOGY سره په همکارۍ کې یوه مهمه څیړنه [1] خپره کړه: "د تومور DNA میتیلیشن او د خطر سټراټیفکیشن له لارې د کولوریکټل سرطان لپاره د مالیکولر پاتې ناروغۍ او د خطر سټراټیفکیشن لومړني کشف)". دا څیړنه په نړۍ کې لومړۍ څو مرکزه مطالعه ده چې د کولوریکټل سرطان د تکرار وړاندوینې او تکرار څارنې لپاره د PCR پر بنسټ د وینې ctDNA ملټي جین میتیلیشن ټیکنالوژي پلي کوي، د موجوده MRD کشف ټیکنالوژۍ میتودونو په پرتله ډیر ارزانه تخنیکي لاره او حل چمتو کوي، کوم چې تمه کیږي د کولوریکټل سرطان د تکرار وړاندوینې او څارنې کلینیکي کارول خورا ښه کړي، او د ناروغ بقا او د ژوند کیفیت د پام وړ ښه کړي. دا څېړنه د ژورنال او د هغې د مدیرانو لخوا هم په لوړه کچه ارزول شوې وه، او په دې ګڼه کې د یوې مهمې سپارښتنې مقالې په توګه لیست شوې وه، او د هسپانیې څخه پروفیسور خوان رویز-بانوبر او د متحده ایالاتو څخه پروفیسور اجی ګویل د دې بیاکتنې لپاره رابلل شوي وو. دا څېړنه د جینوم ویب لخوا هم راپور شوې وه، چې په متحده ایالاتو کې یو مخکښ بایومیډیکل رسنۍ ده.
د کولوریکټل سرطان (CRC) په چین کې د معدې د لارې یو عام وژونکی تومور دی. د ۲۰۲۰ کال د سرطان په اړه د څیړنې نړیوالې ادارې (IARC) معلومات ښیې چې په چین کې ۵۵۵،۰۰۰ نوي قضیې د نړۍ شاوخوا ۱/۳ برخه جوړوي، چې د پیښې کچه یې په چین کې د عامو سرطانونو په پرتله دوهم ځای ته پورته شوې ده؛ ۲۸۶،۰۰۰ مړینې د نړۍ شاوخوا ۱/۳ برخه جوړوي، چې په چین کې د سرطان د مړینې پنځم عام لامل ګڼل کیږي. په چین کې د مړینې پنځم لامل. د یادونې وړ ده چې د تشخیص شویو ناروغانو په منځ کې، د TNM مرحلې I، II، III او IV په ترتیب سره ۱۸.۶٪، ۴۲.۵٪، ۳۰.۷٪ او ۸.۲٪ دي. له ۸۰٪ څخه ډیر ناروغان په منځني او وروستي مرحلو کې دي، او ۴۴٪ یې په ځیګر او سږو کې په ورته وخت کې یا هیټروکرونیک لرې میټاسټیزونه لري، کوم چې د ژوندي پاتې کیدو موده په جدي توګه اغیزه کوي، زموږ د اوسیدونکو روغتیا له خطر سره مخ کوي او دروند ټولنیز او اقتصادي بار رامینځته کوي. د ملي سرطان مرکز د احصایو له مخې، په چین کې د کولمو د سرطان درملنې لګښت کې اوسط کلنی زیاتوالی شاوخوا 6.9٪ څخه تر 9.2٪ پورې دی، او د تشخیص په یوه کال کې د ناروغانو شخصي روغتیا لګښت کولی شي د کورنۍ عاید 60٪ ونیسي. د سرطان ناروغان په دې ناروغۍ اخته دي او همدارنګه د لوی اقتصادي فشار لاندې دي [2].
د کولوریکټل سرطان نوي سلنه زخمونه په جراحي ډول لرې کیدی شي، او هرڅومره ژر چې تومور کشف شي، د رادیکال جراحي ریسیکشن وروسته د پنځه کلن ژوندي پاتې کیدو کچه لوړه وي، مګر د رادیکال ریسیکشن وروسته د بیا تکرار ټولیز کچه لاهم شاوخوا 30٪ ده. د چینایي نفوس کې د کولوریکټل سرطان پنځه کلن ژوندي پاتې کیدو کچه په ترتیب سره د I، II، III او IV مرحلو لپاره 90.1٪، 72.6٪، 53.8٪ او 10.4٪ ده.
د لږ تر لږه پاتې شونو ناروغي (MRD) د رادیکال درملنې وروسته د تومور د بیا راګرځیدو یو لوی لامل دی. په وروستیو کلونو کې، د جامدو تومورونو لپاره د MRD کشف ټیکنالوژي په چټکۍ سره پرمختګ کړی، او ډیری درنو مشاهداتي او مداخلې مطالعاتو تایید کړې چې د جراحي وروسته د MRD حالت کولی شي د کولوریکټل سرطان د بیا راګرځیدو خطر په ګوته کړي. د ctDNA ازموینه د غیر برید کونکي، ساده، ګړندي، د لوړې نمونې لاسرسي سره او د تومور متفاوتیت باندې بریالي کیدو ګټې لري.
د کولمو سرطان لپاره د متحده ایالاتو د NCCN لارښوونې او د کولوریکټل سرطان لپاره د چین CSCO لارښوونې دواړه وايي چې د کولمو سرطان کې د جراحي وروسته د تکرار خطر ټاکلو او د کیموتراپي اضافي انتخاب لپاره، د ctDNA ازموینه کولی شي د دوهم یا دریم پړاو د کولمو سرطان ناروغانو لپاره د اضافي درملنې پریکړو کې د مرستې لپاره وړاندوینې او وړاندوینې معلومات چمتو کړي. په هرصورت، ډیری موجوده مطالعات د لوړ-تروپټ ترتیب ټیکنالوژۍ (NGS) پراساس د ctDNA بدلونونو باندې تمرکز کوي، کوم چې یو پیچلی پروسه، اوږد وخت، او لوړ لګښت لري [3]، د عمومي کولو لږ کمښت او د سرطان ناروغانو کې ټیټ خپریدو سره.
د دریمې مرحلې د کولوریکټل سرطان ناروغانو په صورت کې، د NGS پر بنسټ د ctDNA متحرک څارنه د یوې لیدنې لپاره تر 10,000 ډالرو پورې لګښت لري او تر دوو اونیو پورې انتظار ته اړتیا لري. په دې څیړنه کې د څو جین میتیلیشن ازموینې سره، ColonAiQ®، ناروغان کولی شي د لګښت په لسمه برخه کې د ctDNA متحرک څارنه ولري او په لږو دوو ورځو کې راپور ترلاسه کړي.
په چین کې هر کال د کولوریکټل سرطان د ۵۶۰،۰۰۰ نویو قضیو له مخې، هغه کلینیکي ناروغان چې په عمده توګه د مرحلې II-III کولوریکټل سرطان لري (تناسب یې شاوخوا ۷۰٪ دی) د متحرک څارنې لپاره ډیر عاجل غوښتنه لري، بیا د کولوریکټل سرطان د MRD متحرک څارنې بازار اندازه هر کال ملیونونو خلکو ته رسیږي.
دا لیدل کیدی شي چې د څیړنې پایلې مهم علمي او عملي اهمیت لري. د لویې کچې احتمالي کلینیکي مطالعاتو له لارې، دا تایید شوې چې د PCR پر بنسټ د وینې ctDNA ملټي جین میتیلیشن ټیکنالوژي د کولوریکټل سرطان د تکرار وړاندوینې او تکرار څارنې لپاره د حساسیت، وخت او لګښت اغیزمنتوب سره کارول کیدی شي، د سرطان ډیرو ناروغانو ته د ګټې رسولو لپاره دقیق درمل ښه فعالوي. دا څیړنه د ColonAiQ® پر بنسټ ده، د KUNY لخوا رامینځته شوي د کولوریکټل سرطان لپاره د څو جین میتیلیشن ازموینه، چې د لومړني سکرینینګ او تشخیص کې د کلینیکي غوښتنلیک ارزښت د مرکزي کلینیکي مطالعې لخوا تایید شوی.
د معدې د ناروغیو په برخه کې د نړیوال ژورنال، ګیسټروینټرولوژي (IF33.88)، چې په 2021 کې د معدې د ناروغیو په برخه کې غوره نړیوال ژورنال دی، د فوډان پوهنتون د ژونګشان روغتون، د فوډان پوهنتون د سرطان روغتون او نورو معتبر طبي ادارو د څو مرکزونو د څیړنې پایلې د KUNYAN بیولوژیک سره په ګډه راپور کړې، کوم چې د کولونیک سرطان په لومړني سکرینینګ او لومړني تشخیص کې د کولونیک آی کیو® چانګ آی کیو® غوره فعالیت تایید کړ، او په پیل کې یې د کولونیک سرطان د تشخیص څارنې کې د احتمالي غوښتنلیک پلټنه هم وکړه.
د خطر طبقه بندي، د درملنې پریکړو لارښود کولو او د مرحلې I-III کولوریکټل سرطان کې د لومړني تکرار څارنې کې د ctDNA میتیلیشن کلینیکي غوښتنلیک نور تاییدولو لپاره، د څیړنې ټیم د مرحلې I-III کولوریکټل سرطان سره 299 ناروغان شامل کړل چې رادیکال جراحي یې ترسره کړه او د وینې نمونې یې په هر تعقیبي نقطه کې (درې میاشتې په فاصله) د جراحي څخه یوه اونۍ دمخه، د جراحي څخه یوه میاشت وروسته، او د متحرک وینې ctDNA ازموینې لپاره د عملیاتو وروسته اضافي درملنې کې راټولې کړې.
لومړی، دا وموندل شوه چې د ctDNA ازموینه کولی شي د کولوریکټل سرطان ناروغانو کې د بیا راګرځیدو خطر وړاندوینه وکړي، دواړه د جراحي دمخه او د جراحي وروسته. د جراحي دمخه ctDNA مثبت ناروغانو د جراحي وروسته د بیا راګرځیدو احتمال د ctDNA منفي ناروغانو په پرتله لوړ درلود (22.0٪ > 4.7٪). د جراحي وروسته د ctDNA لومړني ازموینې لاهم د بیا راګرځیدو خطر وړاندوینه کړې: د رادیکال ریسیکشن څخه یوه میاشت وروسته، د ctDNA مثبت ناروغان د منفي ناروغانو په پرتله د بیا راګرځیدو احتمال 17.5 ځله ډیر و؛ ټیم دا هم وموندله چې د ctDNA او CEA ګډ ازموینې د تکرار کشف کولو کې یو څه ښه فعالیت درلود (AUC=0.849)، مګر توپیر یوازې د ctDNA (AUC=0.839) ازموینې په پرتله د پام وړ نه و توپیر یوازې د ctDNA په پرتله د پام وړ نه و (AUC=0.839).
کلینیکي مرحله د خطر فکتورونو سره یوځای کول اوس مهال د سرطان ناروغانو د خطر طبقه بندي لپاره اصلي اساس دی، او په اوسني تمثیل کې، د ناروغانو لوی شمیر لاهم تکرار کیږي [4]، او د غوره طبقه بندي وسیلو لپاره بیړنۍ اړتیا شتون لري ځکه چې په کلینیک کې ډیر درملنه او لاندې درملنه یوځای شتون لري. د دې پر بنسټ، ټیم د دریمې مرحلې کولوریکټل سرطان ناروغان د کلینیکي تکرار خطر ارزونې (لوړ خطر (T4/N2) او ټیټ خطر (T1-3N1)) او د اضافي درملنې دورې (3/6 میاشتې) پراساس په مختلفو فرعي ګروپونو ویشلي. تحلیل وموندله چې د ctDNA-مثبت ناروغانو د لوړ خطر فرعي ګروپ کې ناروغان د شپږ میاشتو اضافي درملنې ترلاسه کولو په صورت کې د تکرار کچه ټیټه وه؛ د ctDNA-مثبت ناروغانو د ټیټ خطر فرعي ګروپ کې، د اضافي درملنې دورې او د ناروغانو پایلو ترمنځ د پام وړ توپیر نه و؛ پداسې حال کې چې د ctDNA-منفي ناروغانو د ctDNA-مثبت ناروغانو په پرتله د پام وړ ښه تشخیص درلود او د اوږدې مودې وروسته د تکرار څخه پاک دوره (RFS)؛ د لومړۍ مرحلې او د دوهمې مرحلې د کولون سرطان د ټولو ctDNA-منفي ناروغانو کې د دوو کلونو په اوږدو کې هیڅ تکرار نه و؛ له همدې امله، تمه کیږي چې د کلینیکي ځانګړتیاو سره د ctDNA یوځای کول به د خطر طبقه بندي نوره هم غوره کړي او د تکرار ښه وړاندوینه وکړي.
شکل ۱. د کولوریکټل سرطان د بیا راګرځیدو د لومړني کشف لپاره په POM1 کې د پلازما ctDNA تحلیل
د متحرک ctDNA ازموینې نورو پایلو وښودله چې د مثبت متحرک ctDNA ازموینې لرونکو ناروغانو کې د بیا راګرځیدو خطر د هغه ناروغانو په پرتله د پام وړ لوړ و چې د ناروغۍ د بیا راګرځیدو څارنې مرحلې په جریان کې د قطعي درملنې وروسته (د راډیکال جراحي + ضمیمه درملنې وروسته) منفي ctDNA لرونکي وو (شکل 3ACD)، او دا چې ctDNA کولی شي د امیجنگ (شکل 3B) څخه 20 میاشتې دمخه د تومور بیا راګرځیدو په ګوته کړي، چې د ناروغۍ د بیا راګرځیدو او په وخت سره مداخلې د لومړني کشف امکان وړاندې کوي.
شکل ۲. د کولوریکټل سرطان د بیا راګرځیدو کشفولو لپاره د اوږدمهاله کوهورټ پر بنسټ د ctDNA تحلیل
"د کولوریکټل سرطان په اړه د ژباړې طب لوی شمیر مطالعات پدې برخه کې رهبري کوي، په ځانګړي توګه د ctDNA پر بنسټ د MRD ازموینه د تکرار خطر طبقه بندي، د درملنې پریکړو لارښود کولو او د لومړني تکرار څارنې فعالولو سره د کولوریکټل سرطان ناروغانو د عملیاتو وروسته مدیریت ته وده ورکولو لپاره عالي ظرفیت ښیې."
د بدلون کشف په پرتله د نوي MRD مارکر په توګه د DNA میتیلیشن غوره کولو ګټه دا ده چې دا د تومور نسجونو بشپړ جینوم ترتیب سکرینینګ ته اړتیا نلري، په مستقیم ډول د وینې معاینې لپاره کارول کیږي، او د نورمال نسجونو، بې نظیر ناروغیو، او کلونل هیماتوپویسیس څخه رامینځته شوي سوماتیک بدلونونو کشف له امله د غلط مثبت پایلو څخه مخنیوی کوي.
دا څیړنه او نور اړوند مطالعات تاییدوي چې د ctDNA پر بنسټ د MRD ازموینه د مرحلې I-III کولوریکټل سرطان د بیا راګرځیدو لپاره ترټولو مهم خپلواک خطر فکتور دی او د درملنې پریکړو لارښود کولو کې د مرستې لپاره کارول کیدی شي، پشمول د مرستندویه درملنې "زیاتوالی" او "کمول". MRD د مرحلې I-III کولوریکټل سرطان لپاره د جراحي وروسته د بیا راګرځیدو لپاره ترټولو مهم خپلواک خطر فکتور دی.
د MRD ساحه په چټکۍ سره د یو شمیر نوښتګرو، خورا حساسو او ځانګړو ارزونو سره وده کوي چې د ایپی جینیټکس (DNA میتیلیشن او فریګمنټومکس) او جینومکس (الټرا ژور هدفمند ترتیب یا بشپړ جینوم ترتیب) پراساس دي. موږ تمه لرو چې ColonAiQ® د لویې کچې کلینیکي مطالعاتو تنظیم کولو ته دوام ورکړي او کولی شي د MRD ازموینې یو نوی شاخص شي چې لاسرسی، لوړ فعالیت او وړتیا سره یوځای کوي او په پراخه کچه په ورځني کلینیکي تمرین کې کارول کیدی شي.
ماخذونه
[1] مو ایس، یی ایل، وانګ ډي، هان ایل، ژو ایس، وانګ ایچ، ډای ډبلیو، وانګ ی، لو ډبلیو، وانګ آر، ژو ی، کای ایس، لیو آر، وانګ زی، کای جی. د مالیکولر پاتې شونو ناروغۍ لومړنۍ کشف او د مرحلې I څخه تر III کولوریکټل سرطان لپاره د تومور DNA میتیلیشن له لارې د خطر طبقه بندي. جاما آنکول. ۲۰۲۳ اپریل ۲۰.
[2] "په چینایي نفوس کې د کولوریکټل سرطان ناروغۍ بار: ایا دا په وروستیو کلونو کې بدل شوی؟"، د چین د ایپیډیمولوژی ژورنال، ټوک 41، شمیره 10، اکتوبر 2020.
[3] تارازونا این، ګیمینو-والینټ ایف، ګمبرډیلا وی، او نور. د کولمو په سرطان کې د لږترلږه پاتې شونو ناروغۍ تعقیب لپاره د گردش تومور DNA د راتلونکي نسل ترتیب په نښه شوی. ان اونکول. د نومبر ۱، ۲۰۱۹;۳۰(۱۱):۱۸۰۴-۱۸۱۲.
[4] طيب جي، اندرې ټي، آکلين اي. د غير ميټاسټيټيک کولمو سرطان لپاره د اضافي درملنې تصفيه کول، نوي معيارونه او ليدلوري. د سرطان درملنه Rev. 2019;75:1-11.
د پوسټ وخت: اپریل-۲۸-۲۰۲۳